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提高阿莫西林使用有效性的技术要点

从细菌细胞壁的形成,与阿莫西林的抗菌作用机制来看。细菌的细胞壁是由交替连接的N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸链,通过短肽交联而成。细菌细胞壁形成时,通过转肽反应,使各条链交联形成稳固的网状结构。

而阿莫西林的抗菌作用之一就是:抑制转肽反应!它通过这种干扰转肽反应强力作用,严重破坏了细菌的细胞壁形成,并造成其致命性缺损而致细菌破裂、死亡。

从阿莫西林的作用靶点,与决定阿莫西林抗菌效果的关键点来看。阿莫西林的作用靶点是细菌细胞壁的青霉素结合蛋白,即PBP;通常情况下,一个细菌有2-8种不同的青霉素结合蛋白,按照分子量分别编号。

其中,最常见的是PBP-1、PBP-2和PBP-3。阿莫西林抗菌制剂在作用效果上的差异,跟阿莫西林对不同PBP的相对亲和力有关。

从阿莫西林的动力学特性,与阿莫西林临床有效用药的考虑,我们一般建议如下。

1、由于阿莫西林为时间依赖型的抗菌素,并且其还是杀菌剂;所以,其血药浓度持续高于MIC(T>MIC)的时间,对其临床应用的效果至关重要。这主要跟各个企业的阿莫西林制剂技术和制药工艺有关,所以不同厂家的阿莫西林制剂效果有时候差异很大。

2、用阿莫西林治疗葡萄球菌感染的时候,因为阿莫西林存在抗菌后效应,即PEA;因此,在阿莫西林血药浓度降低到MIC以下时,仍然有效;并且,阿莫西林的抗革兰氏阳性菌的MIC较低,所以血药浓度维持在MIC以上比较容易。这样的话,在用阿莫西林治疗革兰氏阳性菌感染时,给药间隔可以相对延长一些。

3、食物(动物饲料)中的钙、镁、铝、铁、铜、锌、钾等金属离子,会影响阿莫西林的活性和稳定性;当然,上述成分也会影响阿莫西林的吸收。特别是食物,会明显降低阿莫西林的吸收速率;但是,食物不影响阿莫西林最终的吸收总量。所以,阿莫西林的这种吸收特点再结合其动力学特点,临床使用时,需要空饲、集中给药才会效果好。

4、鉴于阿莫西林应用于畜禽临床时间较早,距今已大半个世纪,其临床耐药菌株也在逐年增多。因此对于那些耐药病例,建议使用复方阿莫西林(阿莫西林+克拉维酸钾)效果才有保证。

5、对于阿莫西林制剂的两种口服给药方式:拌料给药和饮水给药来讲,拌料给药对阿莫西林的应用效果,有中度影响。因为同样剂量条件下,阿莫西林的拌料给药吸收率比饮水给药的吸收率要低20%度一些。

接下来,我们就来谈谈畜禽兽医治疗临床中,把阿莫西林可溶性粉这个药品用好的几点注意事项,或者说叫建议。

制剂含量为20-40%时,质量和药效最有保障

对于阿莫西林可溶性粉来说,其含量5%和10%等太低,里面90%以上都是辅料;对于青霉素药物来说,辅料超过80%就会影响阿莫西林的稳定性和吸收(有相关研究报道数据可查)。

而过高的含量,又使得解决阿莫西林的缺陷(溶水性差等)和提高其稳定的制剂技术施展空间没有了(阿莫西林稳定性差)。当阿莫西林可溶性粉含量规格在20-40%时,是制剂质量最有保证、使用最方便和临床使用效果最佳的。

溶解水温过高,则会降低用药效果

在内服阿莫西林可溶性粉时,如若遇到体质敏感者,再加上服用方法不当,很可能产生类似青霉素的过敏症状。

研究表明,阿莫西林可溶性粉在高温条件下很容易产生致过敏的高聚物,一般60℃可以作为其临界温度值。所以,阿莫西林可溶性粉最好用凉水或井水溶解给动物饮用。

如若饲料含纤维高,则会降低吸收率

动物吃了含纤维高的食物后,阿莫西林可溶性粉会被粗纤维吸收,从而导致其在胃肠道的药物浓度下降,最终无法达到用药目的。对那些富含粗纤维的饲料,在给药阿莫西林可溶性粉时,最好稀释使用或适当控饲使用。

与微生态活菌制剂共用,会相互降效

阿莫西林可溶性粉与微生态活菌制剂(如乳酸菌、枯草芽孢、地衣芽孢杆菌等)要分开服用,一般间隔2-3小时,以免影响微生态活菌制剂作为活性菌的疗效。

禁与别嘌呤类尿酸合成抑制剂共用

别嘌呤类尿酸合成抑制剂,会使患病动物在使用阿莫西林可溶性粉后,增加不良反应的产生机率和副作用。

若与抑菌药物一起使用,则会降效

阿莫西林可溶性粉主要是在细菌的繁殖期发挥作用,而抑菌药会使阿莫西林可溶性粉在繁殖期的药理作用受到抑制。两者同时使用,则阿莫西林可溶性粉的杀菌作用会大打折扣。

若与酸碱过强的药品共用,则会降效

阿莫西林可溶性粉在溶液中,若遇到酸性小于4.5的酸性或强酸性药品,或遇到碱性大于9.5的碱性或强碱性药品,则阿莫西林会在水溶液中快速降解。一般4-6小时,有效成分会降低40-50%(与温度有关);8-12小时,有效成分会降到只有10%左右的无效含量水平。

与丙磺舒共用,否则会增加其副作用

二者同用可延缓阿莫西林经肾排泄(竞争性的减少阿莫西林的肾小管分泌),延长其血清半衰期,因而使本品的血药浓度升高,易产生不良反应影响生命健康。

禁止与藿香正气等中药溶液剂共用

诸如藿香正气水成分里的中药溶液剂,大部分都会含酒精,阿莫西林可溶性粉作为β-内酰胺大类的、常用的广谱半合成青霉素类抗菌素,若与中药溶液剂两者同时服用,就有可能发生“双硫仑样反应”。

最为严重的情况,则会导致给药动物死亡,因此,一般建议要相隔3-4小时后,再服用藿香正气水之类的中药溶液剂;或者分上下顿使用中西药,最好。

(文章来源:腾讯网)

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